girniy.ru 1
Таблица 171. Некоторые конституциональные защитные барьеры

Ткани или органы
Типы клеток
Механизмы элиминации микроорганизмов
Физические
Кожа
Эпидермис (также многослойный эпителий слизистых оболочек)
Механическая задержка, слущивание клеточных слоёв
Слизистые оболочки
Каёмчатый эпителий
Ингибирование адгезии микроорганизмов

Мерцательный эпителий
Мукоцилиарный транспорт

Разные виды эпителии
Механическая задержка и смывание слюной, слёзной жидкостью, секретами

Секреторные
Выделение секрета, смывающего микробы
Химические
Кожа
Потовые и сальные железы
Органические кислоты (закисление среды)
Слизистые оболочки
Париетальные клетки желудка
Соляная кислота (бактерицидное действие)

Секреторные клетки
Бактерицидные и бактериостатические вещества

Полиморфноядерные лейкоциты
Лизоцим, свободные радикалы, лактоферрин
Лёгкие
Альвеолоциты
Альвеолярные макрофаги
Сурфактант
Фагоцитоз
Верхний отдел ЖКТ
Слюнные железы
иоцианаты

Полиморфноядерные лейкоциты
Лизоцим, миелопероксидаза, лактоферрин, катионные белки
Нижний отдел ЖКТ
Жёлчь
Жёлчные кислоты

Нормальная микрофлора
Токсичные низкомолекулярные жирные кислоты



Таблица
172. Основные гуморальные факторы неспецифической защиты организма

Факторы
Источники
Эффекты
Ионы и низкомолекулярные соединения
Снижение рО2 в тканях; супероксидные кислородные продукты (ОН, О2, Н2О2)
Фагоциты, иногда бактерии
Снижение содержания О2 угнетает рост многих бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект
Ионы галогенов (преимущественно Cl)
Тканевые жидкости
Cl взаимодействует с миелопероксидазой и Н2О2, проявляя антимикробное действие
Ионы Н+
Фагоциты и другие клетки
В высоких концентрациях проявляют антимикробный эффект
Жирные кислоты
Метаболиты фагоцитов и других клеток
Проявляют антимикробный эффект при низких значениях рН
Фактор активации тромбоцитов
Фагоциты и другие клетки
Вызывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию Т-клеток
Простые белковые молекулы
Лактоферрин
Полиморфноядерные лейкоциты
Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+
Трансферрин
Печень
Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+
Интерфероны
Клетки, инфицированные вирусами
Ингибируют размножение вирусов
ИЛ1
Клетки макрофагально-моноцитарной системы
Вызывает развитие лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспаления, проявляющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотелия
ИЛ6
Фагоциты, эндотелиоциты
Стимулирует реакции острой фазы воспаления; фактор роста В-клеток
ИЛ8
Активированные фагоциты и другие клетки
Хемоаттрактант для фагоцитов
Фактор некроза опухолей
Макрофаги
Проявляет множественный цитотоксический эффект, также активирует различные клетки воспаления
Лизоцим
Фагоциты
Проявляет множественное антимикробное действие, гидролизуя муреин
Фибронектин
Макрофаги, фибробласты
Опсонизирует стафилококки
Сложные белковые системы
Система комплемента
Макрофаги, гепатоциты
Повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, проявляет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант и опсонин
Свёртывающая система крови
Печёночные кининогены, трансформированные специфическими протеазами (калликреинами)
Повышает проницаемость сосудов и вызывает их дилатацию, обусловливает проявление болевого синдрома
Фибринопептиды
Фибриноген
Проявляют свойства хемоаттрактанта и опсонина
Фактор Хагемана
Свёртывающая система крови
Пусковой фактор для многих реакций, обусловливающих нарушение кровоснабжения в очаге воспаления



Таблица 173. Компоненты системы комплемента
Компонент
Биологическая активность
Классический путь
C1q
Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r
C1r
C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2
С4
С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3
С2
С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы)
С3*
Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы
Альтернативный путь
Фактор В
Аналог С2 классического пути активации
Фактор D
Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления
Мембраноповреждающий комплекс
С5
Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6
С6
Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7
С7
Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8
С8
Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9
С9
После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки
Рецепторы к компонентам комплемента
С1-рецептор
Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b
С2-рецептор
Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр
С3-рецептор
Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
С4-рецептор
Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b

* С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.


Ы Вёрстка Таблица 17-4

Таблица 174. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
Компонент
Активность
C2a
Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина
С2b
Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов
C3a, C4a, C5a
Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров
C3b, iC3b, C4b
Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени)
C5a
Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности
С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс)
Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются
Ba
Хемотаксис нейтрофилов
Bb
Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности)


Таблица 175. Характеристики фагоцитирующих клеток

Клетки
Источник
Формы участия в защитных реакциях
Нейтрофилы
Костный мозг; после дифференцировки выходят в кровоток
Адгезия к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегрануляция; секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов
Эозинофилы
Тот же
Секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов, направленных против паразитов (простейшие и гельминты)
Моноциты
Костный мозг; после дифференцировки промоноциты выходят в кровоток
Адгезия к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегрануляция; секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов (включая цитокины)
Макрофаги (клетки Купффера, альвеолярные макрофаги, гистиоциты, перитонеальные макрофаги, клетки микроглии, макрофаги селезёнки и др.)
Моноциты периферической крови
Адгезия к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегрануляция; секреция О2-зависимых и О2-независимых микробицидных факторов; синтез компонентов комплемента, активатора плазминогена и других протеаз; секреция медиаторов и компонентов клеточных мембран, включая продукты I и II классов MHC; участие в иммунных реакциях

Таблица 17–6. Основные группы медиаторов аллергических реакций типа I и их эффекты
Хемотаксический эффект:
Повышение тонуса ГМК:
ECF
гистамин, серотонин
NCF
лейкотриены B4, C4, D4,
ФНО
Пг F2, D4
лейкотриен В4
тромбоксан А2
кинины
кинины
Повышение проницаемости сосудов:
Регуляция межклеточных взаимодействий:
гистамин
ФНО
серотонин
ИЛ (1, 2, 3, 4, 5, 6)
ПгF2
GMSF
лейкотриены C4, D4
-γИФН, хемокины
Изменение тонуса стенок сосудов:
Цитотоксическое/цитолитическое действие:
аденозин
гидролазы, арилсульфатаза
гистамин
ФНО-α
серотонин
активные формы кислорода
Пг E2, I2, D2
свободные радикалы, липопероксидные соединения
киниы


ECF — фактор хемотаксиса эозинофилов, NCF — фактор хемотаксиса нейтрофилов, GMCSF — колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов.


Таблица 17–7. Основные группы медиаторов аллергических реакций типа II и их эффекты
Повреждение и перфорация мембран клеток:
комплекс факторов системы комплемента (мембраноатакующие комплексы):
С5678 (медленное действие),
С56789 (более быстрое действие),
C3b56789 (быстрое эффективное действие);
активные формы кислорода;
свободные радикалы органических и неорганических веществ;
перекисные соединения веществ (главным образом липидов);
ферменты Tкиллеров, повреждённых и разрушенных клеток.
Активация фагоцитоза:
факторы комплемента C3b, C3а, C5а, комплекс C4b2а3b;
гидроперекиси липидов (?)



Таблица 17–8. Основные группы медиаторов аллергических реакций типа III и их эффекты

Повреждение клеток и неклеточных структур:
мембраноатакующие комплексы С5678, С56789, C3b56789
ферменты фагоцитов и разрушенных клеток
активные формы кислорода и свободные радикалы
Индукция воспалительной реакции в зоне аллергии:
факторы повреждения клеток и неклеточных структур
стимуляторы фагоцитоза
факторы хемотаксиса
ФНО-α
кинины; лейкотриен В4
факторы комплемента C3а, C3b, C5а (анафилатоксины), C4b2а3b, C5, C5b67
Повышение проницаемости стенок сосудов и базальных мембран:
гистамин, серотонин
лейкотриены C4, D4;
факторы комплемента C3а, C5а
Активация тромбообразования:
фактор XII (Хагемана)
тромбоксан А2