girniy.ru 1
59. Апоптоз и некроз

Некроз
- утрачивается электронный потенциал на мембране, градиент концентрации уравнивается, выравнивается ионное состояние между окружающей средой и клеткой, разбухает ядро, лопается содержимое клетки. Если некроз в ткани, то воспалительный процесс, в ответ на попадание белков из клетки в окр. среду.С 1971-72 гг. (статья Керра (Kerr), где он вводит понятие) апоптоз – нет набухания клетки, а, наоборот, уплотнение цитоплазмы, происходит перешнуровывание ядра и расшнуровывание всей клетки. Появляются апоптические тельца. В мембране этих телец появл. рецепторы => путем фогоцитоза их поглощают окружающие клетки и макрофаги. Нет воспаления, нет реакции организма. Апоптоз позволяет удалять клетку без нарушения архитектуры ткани. Если поражение излучением => нужна гибель клетки => апоптоз. А. реализуется экспрессией генов клеточной гибели. Уже известны гены, инициирующие или блокирующие А. Болезнь Паркинсона или Альцгеймера- усиление А. нейронов. Инфаркт сопровождается А. мышечной ткани сердца. Если А. блокирован, то преобладает размножение клеток => опухоли. Иммунологические заболевания, иммунодефицит – А. Антитела (АТ) живут ограниченное время, они должны периодически погибать и прекращать реакцию организма. Если нет апоптоза АТ, то возникают аутоиммунные заболевания. При конденсации хроматина нуклеазы режут его до нуклеосом или олигонуклеосом. Компактизация, разрушения ламины. Расшнуровка, и образование апоптических телец. Затем фагоцитоз окружающими клетками или макрофагом. Стимулы апоптоза. Позитивный запуск апоптоза (при наличии соответствующих факторов): Тимоциты – Т-клеточный антиген или диоксин; Лимфоциты- глюкокортикоиды, и т.д. Апоптоз при удалении GF (Growth Factor, фактор роста): предшественники кроветворения – цитокины I L-3; Т-лимфоциты – интерлейкин-2; В-лимфоциты – антиген; эозенофил – интерлейкин-5; нервные клетки – NGF; глия – PGF; мол. железа - эстраген, прогестерон; простата – андроген. Генетика апоптоза на червях Cenorabditis elegans, у них строгое кол-во клеток на разных стадиях жизни. Факторы – ced 1-12 ( Cenorabditis Elegans Death). Изучены хорошо ced-3, ced-4 – индуцирующие А., ced-9 – блокирует А. Они являются ключевыми генами. Известны и их белки. Реализация А. с помощью каспаз (caspase) – ферменты, более 10. Каспаза – цистеиновая протеаза, разрушает связь после аспрогеновой кислоты. Bcl-2 – ингибитор А., Сходен белку, экспрессирующему ced-9. BCellLeukemia oncogene-2 (лейкемия – нет апаптоза, много В-лимфоцитов).


Два пути:

I. Митохондриальный. Bcl-2 ингибирует Apaf, procaspase-9 при наличии цитохрома-С переходит в caspase-9, начинается апоптоз. Apaptotic Protease Activating Factor (APAF). Пока Apaf в комплексе с Bcl-2 и прокаспазой (без цитохрома-С) – нет апоптоза. Появляется цитохром-С – апоптоз.

II. Взаимный TNF рецептор. Лиганд TNF соединен с TNF-рецептором, они запускают каскад каспаз – Каспаза-8, 10 переходит в каспазу-1, затем в касп-3,4,7, которые воздействуют на субстрат. Каспаза-7 может также переходить в касп-6. В случае с митохондриями каскад начинается с касп-9.

Субстраты: Ламины-А и –В – касп6; нуклеазы – касп3; РАК-2 – касп3; актин – касп3; гельзолин (режет актин) – касп3; аератин – касп?; а-фадрин (ассоциирован с актином) – касп3; митохондрии – касп8,3.Одна из первых апоптотических реакций – один из фосфолипидов (фосфолетилсерин, но не уверен) переходит в наружный слой и слой становится отрицательным. На апоптозной клетке – маркерные белки CD (CellDeath) в плазматической мембране. Напр., СD-36 означает, что клетка готова к фагоцитозу. То же означает тромбоспондин.

Порядок событий при апоптозе:


  1. Стимулирование присутствия индуцирующих факторов, отсутствие GF

  2. ПМ проницаема для Са2+ или происходит закисление.

  3. Возрастает содержание церамида (сложный липид, который образуется из цингомнеллина), способного запускать апоптоз.

  4. Сжатие ПМ.

  5. Появление вспучиваний.

  6. Фрагментация ДНК на крупные фрагменты.

  7. Конденсация хроматина, затем расщепление.

  8. Расщ. Ламины, сегментация ядра.

  9. Расщ. Топоизомеразы-1 и -2.

  10. Образование апоптических тел.



21. Периферический материал митотических хромосом

Когда начинается конденсация хромосом в профазе, и деконденсация в телофазе, обнаруживается менее электронно-плотный материал – периферический хромосомный матрикс. Если окрашивать метилгрюнпирамином, то появляется розовая окраска по периферии, т.е. есть РНК. При электронно-микроскопическом окрашивании по Бернару (при определенных способах контрастирования РНК-содержащие структуры окрашиваются; если затем добавить РНКазы, то окраска в этих участках исчезает) тоже выявляется наличие РНК. С помощью АТ доказано наличие ядрышковых белков РНК-полимераза1,топоизомераза-1, UBF (Upstream Binding Factor – повышает транскрипцию). Белки начальных этапов образования РНК (белки транскрипции) остаются в области вторичной перетяжки. Белки процессинга (фибрилларин, нуклеолин, В23) находятся в плечах хромосом. Также там во время митоза обнаруживается белок NMP-65 (Nucleus Matrix Protein). В профазе белок В23 располагается по поверхности многих хромосом, но вне связи с ядрышковым организатором. В23 и С23 выявляются в кариоплазме. В метафазе и анафазе такой тип распределения сохраняется. В телофазе С23 локализуется исключительно в проядрышках, в то время как В23 начинает по мере деконденсации хромосом выявляется в кариоплазме. Белок В23 (нуклеофозмин) локализуется в области гранулярного и плотного фибриллярного компонента, т.е. только в зонах транскрипции. Белок С23 (нуклеолин) локализуется в зоне плотного фибриллярного компонента и в фибриллярных центрах ядрышек, а также в зонах ядрышковых организаторов хромосом. С23 играет роль в транскрипции: своим N-концом с лизиновыми группами связывается с ядрышковым хроматином, а С-концом - с транскрибируемым спейсером и 45S рРНК.


Функции: 1) защита хроматиновой части хромосом; 2) перенесение белком ядрышка и ядерного матрикса с помощью хромосом и распределения между дочерними клетками.


49. Моторные белки

БЕЛКИ ЦИТОСКЕЛЕТА

1.Микрофиламенты

Актин - основной белок микрофиламентов (существует несколько изоформ мономерной формы).

G-актин – мономерная форма

F-актин – полимерная форма

Белки, ассоциирующиеся с актином:

Тропомиозин – придает микрофиламентам жесткость

Филамин и -актинин – образуют поперечные скрепки между нитями F-актина

Фимбрин – связывает филаменты в пучки

Белки, взаимодействующие с концами микрофиламентов, предотвращают его разборку и стабилизируют их

Миозиновые белки – при взаимодействии с актином образуют комплекс, способный к расщеплению АТФ. Миозин состоит из 6-ти нитей – 2-х длинных и четырех коротких, образующих миозиновые головки, обладающие АТФазной активностью

БЕЛКИ МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН

В состав Z-дисков входят десмин и -актинин

-актинин обеспечивает надлежащую упаковку филаментов в саркомере (см. выше)

Десмин связывает между собой соседние саркомеры

В тонких нитях кроме актина находятся тропомиозин (см. выше) и тропонин

Тропонин T имеет участок для связывания тропоиозина и ответствен за прикрепление всего комплекса к актиновому филаменту.

Тропонин I при добавлении к тропонину Т и тропомиозину образует комплекс, препятствующий взаимодействию актина с миозином даже в присутствии ионов кальция

Тропонин С также блокирует актин-миозиновое взаимодействие, но только в отсутствии ионов кальция

Титины – тонкие гибкие фибрилярные белки, связывающие миозиновые пртофиламенты с Z-диском

АКТИНОВЫЕ ФИЛАМЕНТЫ НЕМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК

Микроворсинки

Фимбрин и фасцин – связывают актин поперечными связками в микроворсинках


Спектрин – примембранные белок, связывающийся с акиновыми филаментами

Минимиозин – форма миозина с одной головкой и коротким хвостом. Хвост связан с плазматической мембраной или с поперечными связками, а головки связаны с актиновыми микрофиламентами и могут вызывать удлинение микроворсинок по принципу скользящих нитей.

В кортикальном слое фибробласта имеется филамин, образующий сшивки (см. выше).

Гельзолин – белок, вызывающий фрагментацию и разборку филаментов котрикального слоя.

2. Микротрубочки

Тубулин – основной белок микротрубочек. Полимеризуется с образованием полых трубок

- и - тубулин при ассоциации образует поляризованный белок тубулин.

Ассоциированные с тубулином белки (МАР microtubal accessory proteins) или БАМ стабилизируя микротрубочки ускоряют процесс полимеризации тубулина.

тау-белки (МАР). Все МАР белки имеют участки связывания с неполимеризованным тубулином и участки которые могут взаимодействовать с другими элементами цитоскелета, с мембранами и др. Часть МАР связана с участием микротрубочек в цитоплазматических актах движения.

РЕСНИЧКИ

Динеины – белки, образующие ручки микротрубочек и играющие главную роль в процессах изгибания ресничек.

Нексин – белок связывающий соседние дуплеты.

Цитоплазматические микротрубочки

Кинезин –движение по микротрубочкам к + концу

Динеин – движение по микротрубочками к – концу

3. Промежуточные филаменты

4 типа белков:


  1. кислые и нейтральные кератины

  2. виментин, десмин, глиальный фибриллярный кислый белок

  3. белки нейрофилламентов

  4. белки ядерной ламины



52. Образование ресничек

Сходство в строении центриолей и базальных телец ресничек послужило основой для теории, по которой эти структуры являются гомологичными или идентичными образованиями. По этой теории центриоль может служить поочередно для образования нитей веретена и для образования ресничек и жгутиков, становясь базальным телом, а в некоторых случаях (например, у жгутиковых) служить этим функциям одновременно. Другими словами, центриоль и базальное тельце являются альтернативными формами одной органеллы.


Прекрасным примером этому может служить центриоль при спермиогенезе. В сперматогониях существуют диплосомы, которые участвуют в делении клетки, входят в состав веретена деления. В сперматиде одна из центриолей в диплосоме становится центром организации аксонемы жгутика, в то время как другая в этом процессе участия не принимает и лежит рядом с образовавшимся базальным телом. При оплодотворении часто спермии кроме ядерной головки вносят в цитоплазму и свои базальные тельца, которые начинают образовывать центросферу и принимать участие в делении как центриоль.

Сходство с центриолью базальные тельца имеют не только по морфологии, но и по способу размножения. Около базального тельца многие исследователи наблюдали появление дочерних структур, аналогичных дочерним процентриолям при дупликации центриолей.

При образовании ресничек базальное тельце также является центром полимеризации тубулинов, но, в отличие от центриоли эти процессы идут уже в связи с микротрубочками, входящими в триплеты.

Этот процесс неоднократно прослеживался на простейших, на сперматидах и других клетках с развивающимися, растущими ресничками и жгутиками. Перед началом образования ресничек одна или несколько предварительно дуплицированных центриолей смещаются к поверхности клетки. От расположенных под плазматической мембраной центриолей начинается рост ресничных «почек», состоящих вначале из неструктурированной цитоплазмы, иногда содержащей мелкие вакуоли и гранулы. Одновременно с этим происходит образование сначала коротких микротрубочек периферических дублетов и центральной пары. При этом А- и В-микротрубочки центриоли (базального тельца) надстраиваются и таким образом растут. Нарастание аксонемы происходит на дистальном конце, что показано с помощью использования меченых аминокислот. Вероятнее всего, из цитоплазмы синтезированные тубулины мигрируют к верхнему концу реснички, где и включаются в растущие микротрубочки. Как уже указывалось, такой рост ресничек можно затормозить колхицином. Отрастание ресничек и жгутиков происходит и при их регенерации. Так, у хламидомонады, имеющей два длинных жгутика; можно их оторвать и видеть, как будет происходить их рост даже в присутствии ингибиторов синтеза белка. Это говорит о том, что такая регенерация структуры происходит за счет заранее синтезированных белков. Если же удалить один из жгутиков, то по мере его роста начинает укорачиваться другой так, как если бы происходило перераспределение материалов между двумя жгутиками.


Часто рост ресничек начинается от одной из центриолей в глубине клетки. При этом около дистального конца центриоли появляется вакуоль, в которую как бы врастает образующаяся ресничка. Мембрана этой вакуоли образует наружную мембрану реснички, которая после выхода реснички на поверхность станет частью плазматической мембраны.

Такие внутриклеточные зачаточные реснички, как ни странно, могут иногда образовываться у клеток тканей, обычно не имеющих реснички: в фибробластах, хондробластах и даже в нейронах головного мозга.

Таким образом, суммируя все вышесказанное, можно заключить, что реснички развиваются за счет какой-то активации центриоли, которая индуцирует рост аксонемы и сама становится базальной частью (тельцем) развивающейся реснички. В этом случае центриоль выступает в роли затравки для сборки сложной тубулярной структуры. Неизвестно случаев нахождения ресничек с нормальной аксонемой, у которых в основании их не было бы базального тельца.


57. Иммуноцитохимический метод в клеточной биологии

Ряд красочных приемов, направленных на выявление специфических химических веществ, получил название гистохимических или иммуноцитохимических. Методов цитохимического анализа очень много. Один из них – это использование ферментативного переваривания. Если применять основные красители, то они должны связываться в принципе с любыми кислотными группами белков, нуклеиновых кислот, муцинов. Так, например, краситель азур связывается и окрашивает цитоплазму, ядро и ядрышко. Предварительная обработка препарата ферментом РНКазой приведет к тому, что цитоплазма будет окрашиваться (как и ядрышко) слабее, а ядро не изменит своей окраски. Если же мы используем ДНКазную обработку, то почти полностью исчезнет окрашиваемость структур ядра. Отсюда можно сделать вывод о том, что РНК в клетке локализуется главным образом в цитоплазме и ядрышке, а ДНК – в ядре. Существует целый ряд специфических красочных приемов, прямо выявляющих те или иные вещества. Это собственно гистохимические (иммуноцитохимические) реакции. Основные требования, предъявляемые к такого рода реакциям, следующие: специфичность связывания красителя, неизменность локализации вещества. Примером такого рода цитохимических реакций может быть широко применяемая реакция на ДНК, Фёльгена. Суть ее в том, что после специфического кислотного гидролиза только на ДНК в результате отщепления пуринов на дезоксирибозе образуются альдегидные группы. Эти группы могут взаимодействовать со специфическим индикатором, реактивом Шиффа (обесцвеченное основание фуксина), давая красное окрашивание в местах локализации ДНК. Связывание красителя в этом случае строго количественное, что позволяет не только обнаружить и указать места, где есть ДНК, но и измерить ее количество. Используя этот же принцип выявления альдегидных групп, можно в клетках видеть расположение полисахаридов после гидролиза их йодной кислотой (так называемая PAS-реакция). Также специфически можно определить локализацию белков реакциями на отдельные аминокислоты (тирозин, триптофан, арцгинин и др.). Липиды и жиры обнаруживают в клетках специальными красителями (судан черный), хорошо растворяющимися и аккумулирующимися в жировых включениях. Целая группа цитохимических реакций связана с обнаружением ферментов. Общий принцип этих реакций в том, что в микроскоп видны не сами белковые ферменты, а места их локализации, которые обнаруживаются по продуктам их специфической ферментативной активности. Для этого необходимо брать клетки с сохранившейся активностью фермента. В этом случае используют специальные щадящие методы химической фиксации или же методы замораживания объектов для того, чтобы можно было сделать срезы с твердых замороженных блоков тканей. Чтобы обнаружить активность фермента, клетки помещают в среду, содержащую субстрат для данной ферментативной реакции и реагенты, связывающиеся специфически с конечными продуктами реакции. Конечные продукты не должны мигрировать с места реакции и, что тоже очень важно, должны давать окрашивание. Примером такой ферментативной гистохимической реакции может быть реакция на выявление фосфотазы – фермента, отщепляющего фосфатную группу от фосфоорганических соединений (фосфомоноэстераза). Здесь в качестве субстрата используется а-нафтилфосфат, который расщепляется ферментом до а-нафтола, вступающего в реакцию сочетания с солью диазония. В результате этого в местах локализации фермента выпадают осадки конечного продукта реакции темно-синего цвета. Количество конечного продукта цитохимической реакции можно определить с помощью метода цитофотометрии. Основу его составляет определение количества химических веществ по поглощению ими света определенной длины волн. Было найдено, что интенсивность поглощения лучей пропорциональна концентрации вещества при одной и той же толщине объекта. Следовательно, оценивая степень поглощения света данным веществом, можно узнать его количество. Для такого рода исследований используют приборы – микроскопы-цитофотометры; у них за объективом расположен чувствительный фотометр, регистрирующий интенсивность прошедшего через объект светового потока. Зная площадь или объем измеряемой структуры и значение поглощения, можно определить как концентрацию данного вещества, так и его абсолютное содержание. Широко используется метод цитофотометрии при определении количества ДНК на клетку после реакции Фёльгена. В данном случае фотометрируется не сама ДНК, а содержание красно окрашенного фуксина, количество которого прямо пропорционально содержанию ДНК. Сравнивая полученные величины поглощения со стандартами, можно получить точные значения количества ДНК, выраженные в граммах. Этот метод позволяет измерять количества ДНК до 10-12 – 10-14 г, в то время как микрохимические методы имеют чувствительность не более 10-6 г. С помощью цитофотометрии содержание ДНК в клетках определяется намного точнее обычных биохимических методов. Содержание нуклеиновых кислот и белков в клетке может быть определено методом ультрафиолетовой цитофотометрии. Дело в том, что нуклеиновые кислоты поглощают ультрафиолет в области 260 нм, а белки – в 280 нм. Следовательно, при фиксации мы сохраним эти вещества в клетке, то можно узнать о их количественном содержании по поглощению в специфической зоне ультрафиолетового спектра, Для фотометрии в ультрафиолетовом спектре используют микроскопы с кварцевой оптикой. Количественную оценку получают не только поглощающие свет объекты и вещества, но и излучающие (светящиеся). Так, разработаны приемы чувственной флуорометрии позволяющие по степени свечения определить содержание веществ, с которыми связываются флуорохромы. Для выявления специфических белков применяют иммунохимические реакции с использованием флуоресцирующих антител. Для этого сначала на белок (например, тубулин) получают специфические сыворотки, содержащие антитела. Очищенные антитела химически соединяют с флуорохромами. Такие препараты наливают на объекты и с помощью люминесцентного микроскопа по свечению флуорохрома находят места локализации искомых белков в клетке. Однако для того чтобы меченные флуорохромами антитела проникли в клетку, необходимо плазматическую мембрану сделать проницаемой. Обычно это достигается фиксацией клеток и частичной экстракцией липидов из мембран. Для изучения с помощью этого метода цитоскелетных белков прибегают к растворению клеточных мембран различными детергентами. Но можно видеть распределение специфических белков с помощью метода флуоресцирующих антител и в живых клетках: для этого меченые антитела инъецируют с помощью микроманипулятора в цитоплазму живой клетки и в люминесцентном микроскопе наблюдают за локализацией светящейся метки. Этот метод иммунофлуоресценции обладает очень большой специфичностью и чувствительностью. Его можно использовать для выявления не только белков, но и отдельных последовательностей нуклеотидов в ДНК или для определения мест локализации РНК – ДНК-гиридных молекул.


48. Сократимые структуры клетки

Специализированные сократительные клетки многоклеточных животных организмов имеют в цитоплазме сократимые фибриллы, миофибриллы. Особенно много миофибрилл в скелетных мышечных клетках и клетках сердечной мышцы, в гладко-мышечных клетках. В скелетной и сердечной мускулатуре миофибриллы имеют характерную особенность – они выглядят исчерченными или поперечнополосатыми (отсюда и название – поперечнополосатая мышечная ткань). В световой микроскоп видно, что пучки миофибрилл окрашиваются неравномерно: через равные промежутки длины в них видно чередование темных и светлых участков. Темные участки называются анизотропными дисками (А-диски), а светлые – изотропными (I-диски). Светлый I-диск пересекается полоской Z. Таким образом, миофибрилла представляет собой нить (толщиной около 0,5 мкм) с чередующимися участками: А + 1/2 I + Z + 1/2 I + А+ 1/2 I... и т. д. Оказалось, что единицей строения и функционирования является саркомер – участок между двумя Z-дисками. Величина саркомеров в расслабленном состоянии всегда одинакова (1,8 – 2,8 мкм в зависимости от вида животных). Подробности строения саркомера были получены только при изучении миофибрилл в электронном микроскопе. Оказалось, что миофибрилла подразделяется на ряд более тонких – протофибрилл. Их диаметр в разных частях саркомера различный. В I-дисках встречаются тонкие (около 7 нм) нити длиной около 1 мкм, а в А-дисках кроме тонких присутствуют толстые (около 16 нм толщиной) нити длиной до 1,5 мкм. Все эти нити, протофибриллы, располагаются параллельно друг другу и друг в друга не переходят. Если рассматривать строение саркомера более подробно, то видно, что вдоль его располагаются три участка протофибрилл: тонкие, связанные с Z-диском, затем толстые и снова тонкие, связанные со следующим Z-диском. В зоне А-дисков кроме толстых фибрилл располагаются концы тонких, идущих от двух Z-дисков. Была выяснена химическая природа всех компонентов миофибрилл. Оказалось, что тонкие нити состоят в основном из белка актина, а толстые – из белка миозина. 2-диски имеют в своем составе белок а-актинин и десмин. В тонких нитях кроме актина находятся белки тропомиозин и тропонин. Актин, белок с молекулярным весом 43,5 тыс., является глобулярным белком размером около 3 нм. В присутствии АТФ и некоторых белковых факторов он способен к агрегации в виде нитчатых структур толщиной до 7 нм. Такие актиновые фибриллы состоят из двух спиралей, обвивающих друг друга. Миозин, входящий в состав толстых нитей,– очень крупный белок (мол. вес 470.тыс.), состоящий из шести цепей: двух длинных, спирально обвивающихся одна вокруг другой, и четырех коротких, которые связываются с концами длинных цепей и образуют глобулярные «головки». Последняя обладает АТФазной активностью, может реагировать с фибриллярным актином, образуя актомиозиновый комплекс, способный к сокращению. Толщина миозиновых фибрилл связана с тем, что длинные (150 нм) молекулы миозина агрегируют так, что образуют пучки, в которые входит около 300 таких молекул. В миозиновых толстых (16 нм) протофибриллах длинные молекулы лежат «хвост к хвосту» так, что головки миозина располагаются на концах таких нитей, в средней их части головок нет. Головки образуют поперечные мостики, связывающие между собой актиновые и миозиновые нити. Именно за счет такой связи головок с актином возникают актомиозиновые комплексы. Можно ферментативным перевариванием отщепить часть молекулы миозина с головкой, это так называемый тяжелый меромиозин (ТММ). Оказалось, что ТММ связывается с фибриллярным актином, при этом в электронном микроскопе можно видеть нити актина, на котором сидят головки ТММ, напоминающие наконечники стрел. Используя этот прием, ТММ добавляют к любым клеточным структурам и таким образом выявляют (декорируют) в них фибриллярный актин. Актиновые протофибриллы связаны на одном конце с Z-диском,.который состоит из ветвящихся молекул белка а-актинина, который образует фибриллярную сеть, идущую поперек миофибриллы. С двух сторон к Z-диску прикрепляются концы актиновых нитей соседних саркомеров. Функция Z-дисков заключается как бы в связывании соседних саркомеров друг с другом; Z-диски не являются сократимыми структурами. Вообще говоря, в мышце нет сокращающихся, уменьшающих свою длину молекул. Сокращение происходит за счет уменьшения расстояния между Z-дисками, т. е. за счет уменьшения длины саркомеров. Механизм мышечного сокращения заключается в кооперативном укорачивании всех саркомеров по всей длине миофибриллы. Г. Хаксли показал, что в основе сокращения лежит перемещение относительно друг друга толстых и тонких нитей. При этом толстые миозиновые нити как бы входят в пространства между актиновыми нитями, приближая друг к другу Z-диски. Эта модель скользящих нитей может объяснить не только сокращение поперечнополосатых мышц, но и любых сократимых структур. В гладких мышечных клетках также имеются актиновые и миозиновые нити, но они не так правильно расположены, как в исчерченных мышцах. Здесь нет саркомеров, а просто среди пучков актbновых протофибрилл без особого порядка располагаются миозиновые. молекулы, которые не образуют толстых агрегатов как в случае соматических мышц. Немышечные клетки также способны к движению, к сокращению отдельных участков. В них нет поперечно-исчерченных миофибрилл, процессы движения в таких клетках осуществляются с помощью разного рода микрофиламентов.



60. Регуляция клеточного цикла

Эндогенные (комплекс циклинов и циклин-зависимых киназ – Cdk, циклин А, В, С) и экзогенные (Факторы тоста EGF – эпидермальный, FGF - фибриллярный, PDGF - тромбоцитный, TNF - опухолевый) факторы регуляции.

Эндогенные. Если слить митотическую клетку и G1 клетку, то во второй начнётся преждевременная конденсация хромосом, т.е. митотическая клетка обладает факторами, заставляющими немитотическую вступать в мейоз. MPF – mitosis promoting factors. Если цитоплазматическое содержимое с MPF инъецировать в интерфазную клетку, то пойдет митоз. Циклин В – его количество растет к митозу и падает во время митоза. Циклины необходимы для активности MPF. Если запретить разрушение циклина, то его активность в митозе не упадёт, т.е. клетка останется задержанной в митозе. Cdk-2-cyclin A – переход из S-периода в G2-период. Cdk-1-cyclinB, Cdk1-cyclinA – переход из G2 в митоз. Cdk4-cyclinD, Cdk6-cyclinD – выводят клетку из G0-периода в G1. Cdk2-cyclinE – из G1 в S. Где-то в конце G2 находится Restriction Point – точка, после которой клетка необратимо входит в новый цикл.

Экзогенные – взаимодействуют с рецепторами на ЦПМ, тем самым инициируя каскад событий по началу митоза. Аутокринный способ – клетка сама синтезирует экзогенные факторы.