girniy.ru 1
К ВОПРОСУ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ


АДЕНОМ ГИПОФИЗА

Брызгалина С.М., Шахворост Н.П.*, Данцигер Д.Г.*

ГОУ ДПО институт усовершенствования врачей, МГКБ №1*,

Новокузнецк


Основным методом лечения опухолей гипофиза является хирургический, но в настоящее время значительно расширился арсенал медикаментозных средств, применяемых для консервативной терапии.


Цель исследования: изучить эффективность каберголина (достинекс) у пациентов с аденомами гипофиза (соматотропинома, пролактотропинома и гормонально неактивные опухоли – ГНАГ).

Соматотропинома диагностирована при МРТ головного мозга у 35 человек, из них 24 женщины и 11 – мужчин. Возраст обследованных от 17 до 68 лет. Длительность заболевания от 1 до 22 лет. Микросоматотропинома обнаружена у 6 пациентов, макро – у 29 человек.

Клинические проявления типичны для акромегалии. Зрительные нарушения отмечали 96% больных, у 83% - выявлено ограничение полей зрения и в 13% случаев – снижение остроты зрения. У 54% женщин детородного возраста жалобы на нарушения менструального цикла. У 56% мужчин – снижение либидо и потенции. Нарушения углеводного обмена наблюдалось у 21 больного (60%): сахарный диабет – в14,3% случаев; НТТГ – в11,4%. Выявлен атерогенный сдвиг в липидном профиле. Функция коры надпочечников не была нарушена у 58% обследованных; функциональный гиперкортицизм отмечался в 11,1% случаев, а нарушения циркадного ритма кортизола имело место в 28,5%. Снижение функиональной активности щитовидной железы отмечено у 82,8% больных, вторичный гипотиреоз доказан в 22,5% случаев. Снижение тестостерона с клиническими проявлениями андродефицита отмечено у 54,5 мужчин; снижение уровня ФСГ – у 17%, ЛГ – у 50%. Гиперпролактинемия (гПРЛ) имела место у 30% обследованных.

Всем пациентам назначался каберголин в первоначальной дозе 0,5 мг в неделю. Уровень СТГ контролировался каждые 6-8 недель в течение 4-6 месяцев. Нормализация уровня СТГ через 1 месяц лечения отмечен у 12% больных, через 2 месяца – у 43%; через 4 месяца – 56% и через 6 месяцев – 87% случаев. Клиническое улучшение отмечено к концу 3-4 месяца лечения у 68% пациентов. Препарат не влиял на функцию щитовидной железы и коры надпочечников.


Пролактинома. Обследовано 150 женщин и 10 мужчин в возрасте от 15 до 75 лет. Диагноз пролактиномы установлен на основании клинических проявлений, повышенного содержания ПРЛ в сыворотке крови и данных КТ и МРТ гипоталамо-гипофизарной области (макропролактином – 25; микропролактином - 135).

Медикаментозную терапию агонистом дофамина каберголином больные получали от 10 месяцев до 2 лет. Препарат назначался в первоначальной дозе 0,5 мг в неделю с контролем пролактина и коррекцией дозы каждые 4-6 недель. Доза достинекса составляла при макропролактиноме 0,5 – 2 мг в неделю, при микро- - 0,5-1 мг. Исходные уровни ПРЛ при макро – 10368+2141, при микропролактиноме – 1820+486 м МЕ/л. Через год лечения соответственно 602+117 и 408+76 мМЕ/л. На фоне лечения галакторея исчезла у 38,8% пациентов, уменьшилась – у 40%. Менструальный цикл восстановился у 81 женщины, овуляторный цикл доказан в 56% случаев. Уменьшение размеров макроаденомы отмечено у 65,55% обследованных, при микро – у 19%.

По данным госпитального регистра с 1997 по 2007 годы наблюдалось 96 больных с гормонально неактивными опухолями гипофиза (ГНАГ), что составляет 30,9% от всех аденом гипофиза. Возраст больных от 16 до 74 лет, женщин – 79, мужчин – 17. Микроаденома диагностирована в 57% случаев, макро - у 43% пациентов.

Ожирение выявлено в 54% случаев, избыточную массу тела имели 28% обследованных. Сахарный диабет диагностирован у 6,7% больных, нарушение толерантности к углеводам – у 47%. Нарушения менструального цикла были у 39,2% пациенток детородного возраста, бесплодие наблюдалось в 13,9% случаев. Галакторея – у 5% больных. У мужчин – снижение либидо и потенции отмечено в 88,2%. Функция коры надпочечников в нормальных пределах отмечена у 57,3% обследованных; в 9% определено нарушение циркадного ритма кортизола. Функциональный гиперкортицизм диагностирован в 19,8% случаев. Вторичная надпочечниковая недостаточность имела место у 43,9% больных при макроаденоме и в 2,2% - при микроаденоме. Вторичный гипотиреоз выявлен в 3,4% случаев.


Консервативная терапия агонистами дофамина проводилась при макроаденоме у 18 больных и при микропроцессе – у 55 человек.

26 пациентов получали селективный агонист Д 2-рецепторов – норпролак в ежедневной суточной дозе 150 мг в течение 6 месяцев. Через 5-6 месяцев лечения отмечено уменьшение размеров опухоли у 8 больных (25%).

31 пациент с ГНАГ принимал каберголин (достинекс) в дозе от 0,5 до 1 мг в неделю 6-8 месяцев. Полугодовой курс лечения привел к достоверному уменьшению размеров опухоли; четкие позитивные сдвиги в клинических проявлениях: уменьшение головной боли у 61,3% больных; восстановление менструального цикла у 9,9% обследованных женщин. Отмечено снижение массы тела в 12,3% случаев.

Выводы: эффективность селективных пролонгированных агонистов дофамина при аденомах гипофиза – альтернатива хирургическому методу и профилактика динамического роста опухоли гипофиза.